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先学习一下妊娠期药物安全分级
评价药物对孕妇和胎儿的危害程度时,主要依据的是美国食品和药品管理局(FDA)颁布的标准,将常用药物分为A、B、C、D、X级共五类。
孕A经临床对照观察,未见对胎儿有损害,是最安全的一类;
孕B动物试验中观察到对胎畜没有损害,或者对胎畜有损害,但人的临床对照观察研究未能证实;
孕C不论动物或人体研究,没有肯定致畸证据,但也没有肯定不会致畸的依据,这类药物的选用最为困难,而妊娠期很多常用药物都属于此类;
孕D已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害,但临床非常需要,又缺乏替代药物,此时可权衡其危害性和临床适应证的严重程度做出决定;对胎儿肯定不利,但母体病情需要时仍可应用;
孕X动物实验结果和临床资料说明对胎儿危害性大,一般已超出治疗应用所取得的有利效益,属于妊娠期禁用的药物。
A、B级药物属于对胎儿和孕妇没有或几乎没有危害的药物,孕期一般可安全使用,如多种维生素类和钙制剂,以及一些抗生素,如青霉素族、头孢类等。
C、D级药物对胎儿可能有危害(致畸或流产),但对孕妇有益,须权衡利弊后慎用,如一些抗生素、激素类、精神科药物。
X级这类药物对胎儿有严重危害,是孕期禁用药,如抗癌药物、性激素(雌激素、合成孕激素)等。
孕期用药原则:
①药物治疗需权衡利弊,联合心理治疗等非药物治疗为宜;
②药物选择方面尽量选择安全性高,不良反应小的药物;
③尽量单药治疗,避免联合用药;
④尽量小剂量用药;
⑤尽量短期用药。
二、孕期那种情况可以服药?那种情况可以不服药?
患有精神疾病的妇女怀孕了,常造成治疗上的困难,理论上怀孕期间不应服用任何药物,因药物有可能对胎儿产生不良影响。但不用精神科药物治疗,精神患病母亲会加重病情,无论是孕妇本人还是家庭,都会产生不良影响,进而对胎儿产生不良影响。医生既要考虑精神疾病对母亲、胎儿、家庭的潜在影响,又要评价药物对胎儿影响,引导家属和患者做出避害趋利的选择,选择风险最小、也最稳妥的的治疗方式:是服药还是不服药?服什么药?服药的剂量?
一般来说,女性所患疾病不是重性精神疾病,病情稳定,家庭支持力度大,可以考虑停药怀孕,如果患的是重性精神疾病,疾病易复发,家庭支持差,建议服药怀孕为宜。
在妊娠期是否使用精神药物及如何使用,对医生而言,涉及复杂的临床、伦理等问题,需要认真斟酌,引导和指导患者及家属充分了解这方面的知识,无论选择服药还是不服药,可能都会有问题,没有万无一失,都有一定的风险,这项决定最终由家属及患者做出,无论结果是什么,家属和患者一起面对,共同承担,“夫妻同心,其利断金”。
三、医生是如何获得药物对胎儿的影响数据?
由于在孕妇身上试验药物对胎儿的影响是违反伦理的,所以药物的生殖安全性资料主要来自于医生自身的临床经验,上市前的动物实验,上市后的监测、回顾性病例报道及病例对照研究。在正常群体中,各种先天性畸形也有一定的发生率,要证明一种药物与先天性畸形无关是很不容易的,这种研究的不确定性很高,药物说明书中的建议对医生用药帮助不大,医生自身的知识及临床经验是患者和家属的重要参考。
就拿我的经验来说的话,选择合适的药物,注意服药的时间,精神科药物对孩子的影响是很轻微的。
四、药物对胎儿的影响?
女性孕期服用精神科药物,药物对胎儿的可能作用:
①药物有可能损害胎儿,一般认为怀孕的头三个月,药物对胎儿的影响较大,孕期的最后三个月,影响不大;
②胎儿出生后可能出现精神科药物的停药反应,所以在临产前需提前减药;
③哺乳期服用精神科药物,精神科药物能被分泌到乳汁中,可能对婴儿产生潜在的影响。
因此首要问题是评价药物对胎儿的潜在影响,尽量选择对胎儿损害最小的药物,只有在确定了哪些药物能用,哪些药物慎用,哪些药物尽量不用之后,才能根据病情选择药物。
其实对于胎儿来说,要么有影响,要么没有影响,我的临床经验是:孕期服用相对安全的精神科药物,安全性极高,导致畸形胎儿的概率极低。
五、孕期使用精神科药物的分析如下:
孕期的使用,可以将精神科药物进行以下归纳:
1.抗精神病药:
绝大部分抗精神病药物均为孕C,氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、利培酮、奥氪平、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑均为C级,氯氮平B级。用于治疗抗精神病药不良反应的药物,苯海索、普萘洛尔为C级。有观点认为氯氮平也是C级,因为美国使用氯氮平很少,经验不足,我个人认为氯氮平应该归到B级。
2、抗抑郁药:
阿米替林、氯米帕明、丙米嗪、帕罗西汀均为D级。
氟西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、西酞普兰、氟伏沙明、曲唑酮、文拉法辛、安非他酮、度洛西汀、米那普仑、多塞平、均为C级。
3、抗焦虑药、助眠药:
(1)孕D:苯二氮卓类药物(安定类药物):阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮、硝西袢、地西泮、奥沙西泮。
(2)孕C:非苯二氮卓类药物:佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆。抗抑郁药物:米氮平、曲唑酮、多虑平、兰释。
(3)孕B:抗组胺类药物:苯海拉明。
(4)孕A:抗组胺类药物:多西拉敏。
尽量选择右佐匹克隆、佐匹克隆和唑吡坦口服治疗失眠。
中成药:根据患者的辩证分型合理选择药物,常用的有有乌灵胶囊、心神宁、七叶神安片、枣仁安神液、路优泰、甜梦胶囊、安神补心丸、败酱片、柏子养心丸、朱砂安神丸等等,一般认为中成药对孕妇的安全性尚不明确。
4、心境稳定剂:
碳酸锂、丙戊酸钠为孕D,相对来说丙戊酸钠风险最高;
卡马西平、拉莫三嗪为孕C。
5、痴呆治疗用药:
安理申、艾斯能,都是孕C。
6、抗癫痫药:
卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠均为D级;拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、托吡酯均为C级。
怀孕时,尤其是怀孕三个月后,使用大部分的抗精神病药或抗抑郁药是较为安全的,一般说,没有明显的致畸的问题。安定类的安眠药有致畸的可能,但不严重;心境稳定剂:碳酸锂、丙戊酸钠有致畸的可能,怀孕前后最好停药。
六、小结
精神药物中,抗精神病药致畸风险最小,抗癫痫药致畸风险较大。常用于治疗双相情感障碍的药物中,丙戊酸钠致畸风险最高,其次是卡马西平、锂盐,常用于治疗抑郁、焦虑的药物中,抗抑郁药总体安全性优于苯二氮卓类抗焦虑药,但帕罗西汀、氯米帕明、阿米替林、丙咪嗪除外,这四个药归到了孕D。女性患者如果怀孕的话,可以参考以下建议:
1.女性所患疾病不是重性精神疾病,病情稳定,家庭支持力度大,可以考虑停药怀孕,如果患的是重性精神疾病,疾病易复发,家庭支持差,建议服药怀孕为宜,条件较好的患者,建议长期心理治疗,有助于病情恢复,减少药量。
2.如果需要停药怀孕的话,一般来说,停药三个月的话,怀孕就是安全的了,精神科药物基本上就代谢没了,长效药物除外,对有怀孕可能的患者,要考虑选择对胎儿危害较小的药物,尽量避免意外怀孕。
3.在妊娠期间持续用药者,在临产前期应逐渐减少给药剂量,待产后再逐渐恢复原治疗量。哺乳期需继续用药治疗者,服药期间以不用母乳喂养为好,毕竟精神科药物对婴儿影响较大,应与患者及家属充分沟通,讲明利弊,由患者及家属最终作出选择。
最后祝愿所有的妈妈都有健康的宝贝。