医脉通导读
本项纳入21项研究、超过7,名受试者的meta分析显示,精神障碍患者更高的外周C-反应蛋白(CRP)水平与更高的总体自杀倾向、自杀未遂、自杀观念水平显著相关,效应量(SMD)分别达到中(0.)、中(0.)、高(1.)。
CRP水平与总体自杀倾向的显著相关性在双相障碍(p=0.)、抑郁障碍(p<0.)、首发精神病(p<0.)等诊断中均存在,提示CRP或可视为自杀风险的跨诊断生物标志物。
上述结果与近年来有关心境障碍及精神分裂症的新理论一致,即免疫-炎症相关神经*性可诱发神经元功能缺陷,后者不仅可导致抑郁行为及精神病性症状,也可导致自杀行为。
全球每年有大约80万人死于自杀,其中超过90%罹患精神障碍,尤其是严重抑郁症及双相障碍。自杀观念(SI)及自杀未遂(SA)是自杀风险谱系的关键节点,探讨SI与SA的诱因及标志物有助于降低自杀死亡率。
自杀受社会心理、生物、文化、环境等多重因素的共同影响,且上述因素无一能够独立、可靠地预测自杀风险。某些生物标志物可能与自杀风险相关,如免疫-炎症通路的激活。已存在自杀倾向个体的炎性标志物水平显著高于健康对照。然而,针对C-反应蛋白(CRP)与自杀风险的相关性,此前仅有一项meta分析加以探讨,且仅局限于抑郁障碍患者。
研究简介7月22日,意大利帕多瓦大学AlessandroMiola及其合作者于ActaPsychiatrScand.(影响因子6.)发表了一项系统综述及meta分析,针对多种诊断的精神障碍患者评估了CRP水平与自杀倾向的相关性。
研究者对多个主流数据库中的相关观察性研究进行了检索,这些研究比较了有自杀倾向及无自杀倾向精神障碍患者的外周CRP水平,以及有自杀倾向患者与健康对照的外周CRP水平。其中,「自杀倾向」包括自杀观念及行为(未遂与成功);精神障碍基于正式诊断标准(DSM、ICD)确认;针对已知可升高CRP水平的精神障碍的研究被排除在外。
研究主要转归为高自杀倾向与无/低自杀倾向患者CRP水平的标准化均数差(SMD)。次要转归针对自杀倾向的具体维度,包括自杀未遂与无自杀未遂患者CRP水平的SMD,以及存在严重自杀观念与无/几乎无自杀观念患者CRP水平的SMD。研究者使用Newcastle-Ottawa文献质量评价量表(NOS)评估了入组研究的质量。
研究结果研究者从篇题录中筛选出21项研究,共7,名研究对象,包括7,名精神障碍患者及名健康对照。这些研究对象来自意大利、美国、法国、巴西、克罗地亚、中国、印度等国家和地区,年龄18-70岁不等,诊断包括双相障碍(n=)、抑郁症(n=2,)、某种心境障碍(n=2,)、首发精神病(n=30)等。入选研究的总体质量较高,21项研究中有16项NOS评分>7。
主要转归方面,存在自杀倾向(包括自杀观念及行为)者的外周CRP水平显著高于无/几乎无自杀倾向者,效应量为中,研究间异质性较高(21项研究,SMD0.,95%CI0.-0.,p0.,I.46%)。
次要转归方面,自杀未遂者的CRP水平显著高于无自杀未遂者,效应量为中,研究间异质性较高(17项研究,SMD0.,95%CI0.-0.,p0.,I.68%)。存在严重自杀观念者的CRP水平显著高于无/几乎无自杀观念者,且差异较总体自杀倾向及自杀未遂更显著,效应量为高,研究间异质性高(5项研究,SMD1.,95%CI0.-2.,p=0.,I.43%)。
值得注意的是,基于国家/地区的亚组分析中,土耳其研究(样本量)主要转归的SMD值最高(2.,95%CI1.-2.,p0.),而中国研究(样本量)的结果为阴性(SMD-0.,-0.~0.,p=0.)。
基于诊断的亚组分析中,CRP水平与总体自杀倾向的相关性在双相障碍(p=0.)、抑郁障碍(p<0.)、首发精神病(p<0.)等诊断中均有显著性意义,提示CRP或可视为自杀风险的跨诊断生物标志物。
使用不同的CRP检测技术时,CRP水平均与自杀倾向显著相关,而使用常规CRP检测技术时的效应量较高敏CRP更高。
研究质量(高、低)、样本(血浆、血清)对结果均无显著影响。去除健康对照的敏感性分析中,以及调整发表偏倚因素后,上述结果进一步得到了验证。
讨论与结论本项纳入21项研究、超过7,名受试者的meta分析显示,精神障碍患者的外周CRP水平与总体自杀倾向、自杀未遂、自杀观念水平显著相关,效应量分别达到中、中、高。上述结果也与近年来有关心境障碍及精神分裂症的新理论一致,即免疫-炎症相关神经*性可诱发神经元功能缺陷,后者不仅可导致抑郁行为及精神病性症状,也可导致自杀行为。
作为炎症及疾病活动度的标志物,CRP已成为临床常规的实验室检查指标。CRP的应用价值并不仅仅局限于炎症和感染;事实上,其他医学领域(如心血管事件风险分层)也经常可以看到CRP的身影。相比于其他细胞因子,CRP半衰期更长,且在低水平下也可检出,进而成为较好的研究对象。然而,由于高敏CRP水平强烈地受到体重指数及年龄的影响,未来的研究应进一步调整这些混杂因素对结果的影响。
需要指出的是,入组研究的横断面性质,部分研究较小的样本量,以及研究间较高的异质性,均在一定程度上影响了本项研究结果的外推性。此外,CRP是否真的可以作为跨精神障碍诊断的自杀风险标志物,以及大脑-免疫标志物与治疗反应之间的关系,同样需要进一步研究。
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文献索引:MiolaA,DalPortoV,TadmorT,CroattoG,ScoccoP,ManchiaM,CarvalhoAF,MaesM,VietaE,SambataroF,SolmiM.IncreasedC-reactiveproteinconcentrationandsuicidalbehaviorinpeoplewithpsychiatricdisorders:asystematicreviewandmeta-analysis.ActaPsychiatrScand.Jul22.doi:10./acps..Epubaheadofprint.PMID:.
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