根据世界卫生组织的说法，依从性被定义为“一个人的行为服药、遵循特殊饮食和/或改变生活方式，符合医疗保健提供者商定的建议的程度。”然而，不依从通常意味着患者无法遵循特定的药物治疗方案。在临床管理中，依从性和不依从性都可能是不精确的术语。开口服抗精神病药处方的临床医生可能会高估依从性而低估不依从性。
案例
“约翰”是一名?24岁的男性，他在?6个月前被诊断出患有精神分裂症。在口服抗精神病药的初步治疗成功后，他觉得不需要再服用药物了。随后，在接下来的几个月里，他的家人注意到妄想症状开始重新出现，并且对当前活动的戒断行为增加。在他的以后门诊预约时，介绍了长效注射用抗精神病药的前景。最初，约翰拒绝注射抗精神病药，说他可以口服药物。在接下来的?2周内，他的家人注意到他只服用了部分药物，在查看药片数量时，约翰似乎服用了大约一半的药物。他的临床医生告诉他，如果持续坚持治疗不一致，症状可能不会好转，甚至可能会变得更糟。如果症状和他的想法变得更糟，他可能需要住院治疗。重新考虑了?LAI选项。虽然约翰看起来很不情愿，但他还是被治疗团队说服了，并同意在接下来的几个月里尝试一下?LAI。他的家人全心全意支持?LAI选项，因为他们知道该选项将消除他在药物治疗中的差距。
?长效注射剂?(LAI)抗精神病药可解决依从性和不依从性问题。氟奋乃静是第一代抗精神病药，年代在美国作为?LAI上市；氟奋乃静癸酸酯?LAI于?年代上市；氟哌啶醇癸酸酯?LAI于?年代上市。第一个第二代抗精神病药?LAI，利培酮微球，于?年获得?FDA批准。目前只有其他三种?LAI第二代抗精神病药可用：奥氮平帕莫酸酯、帕潘立酮棕榈酸酯和阿立哌唑（可作为一水合物和月桂酸酯制剂提供）。帕潘立酮棕榈酸酯有两种配方，注射间隔为每月或三个月。阿立哌唑月桂醇还具有允许每月、6周或?8周给药间隔的配方。
配方、药代动力学和剂量
LAI抗精神病制剂的代表了重大的技术挑战和机遇。根据它们的化学结构，并非所有抗精神病药都可以作为?LAI制剂使用。LAI制剂强加了它们的药代动力学特征、初始剂量要求、储存条件和使用方法，以及在较长时间内在体内缓慢释放的能力。氟奋乃静和氟哌啶醇基本上是溶于香油的酯类。LAI二代抗精神病药为不同剂型的水性制剂。仅每隔?2周给予利培酮微球；其他?LAI第二代抗精神病药从每月到最长每?3个月给药一次（奥氮平帕莫酸盐微晶、帕潘立酮棕榈酸酯纳米晶和两种阿立哌唑制剂：冻干一水合物和含有?N-酰氧基甲基分子的前药方法）。这些制剂说明了它们不同的药代动力学特征和给药实践。共同点是给药间隔延长到每日口服给药之外。LAI抗精神病药的关键概念是达到稳态的时间比口服制剂需要更长的时间，因为药物是从三角肌（也是臀大肌）肌肉注射部位逐渐释放出来的。因此，开始?LAI时，通常需要口服抗精神病药约?2至?3周。但是，也有例外：1)帕潘立酮棕榈酸酯的起始剂量为?mg，一周后第二次给药?mg，并在几天内达到治疗血浆浓度。2)奥氮平帕莫酸盐在注射后?2至?4天达到峰值血浆浓度，消除半衰期为?2至?4周。3)阿立哌唑月桂醇有?1天的治疗起始选项，患者可以接受单次?毫克阿立哌唑月桂醇注射液加?30毫克口服阿立哌唑，然后是?毫克或?毫克阿立哌唑月桂醇注射液。开始后，LAI抗精神病药可以每月或每?4周给药一次。帕潘立酮棕榈酸酯可以每?3个月给药一次，但必须在患者使用每月一次的制剂稳定至少?4个月之后——最后两次注射剂量相同。每月一次的?LAI阿立哌唑月桂醇有两种额外的配方，每?6或?8周给药一次。为了为患者和提供者提供进一步的给药灵活性，LAI抗精神病药可以在每月给药间隔?+/-1周内给药，从而允许患者的预约时间表可能发生变化。这也适用于?3个月的帕潘立酮棕榈酸酯制剂，每?3个月的剂量计划为?+/-2周。
临床研究总结
有大量关于?LAI第二代抗精神病药的临床研究，包括获得监管机构批准的研究以及现实世界的研究。后一种研究类型为临床医生提供了对各种临床情况的全面了解。LAI第二代抗精神病药经?FDA批准用于精神分裂症的急性和/或维持治疗。LAI制剂有几个额外的适应症：每月帕潘立酮棕榈酸酯被?FDA批准用于分裂情感障碍；利培酮和阿立哌唑一水合物被?FDA批准用于治疗双相情感障碍。LAI抗精神病药剂量通常是固定剂量，以准确确定药物的疗效和安全性。精神分裂症急性加重的研究持续时间约为?12周。主要疗效结果测量使用阳性和阴性综合征量表?(PANSS)，其中总分从基线到研究终点下降，并证明安慰剂组具有统计学意义。LAI抗精神病药维持研究的研究设计更为复杂，试验中有两个主要阶段：开放标签阶段和双盲阶段。至少，开放标签阶段包括不同的阶段，在这些阶段中，患者被切换到正在研究的抗精神病药的?LAI制剂，然后是耐受性阶段。下一步是稳定口服制剂或直接用于?LAI抗精神病药（如果需要，加上口服剂量重叠）。后续阶段继续进行?LAI给药，研究药物持续稳定。这些阶段可以持续?9周到?36周，具体取决于研究设计。最后，LAI第二代抗精神病药在?52周、双盲和安慰剂对照阶段进行评估。主要结果测量是患者复发的时间。在每月进行的帕??潘立酮棕榈酸酯研究中，复发被定义为住院治疗、连续两次评估的总?PANSS增加或任何特定?PANSS项目（如妄想）的增加，以及故意自伤或攻击行为以及自杀或杀人意念被视为对临床医生意义重大。对于?毫克阿立哌唑每月剂量研究，主要结果是精神病症状复发和/或即将复发的时间，定义为临床总体印象量表?(CGIS)中的任何或所有?4个标准，CGIS定义的自杀风险，任何单个?PANSS项目（例如，幻觉行为）、住院或暴力行为的增加。3个月的帕潘立酮棕榈酸酯制剂的研究设计相似；然而，该试验包括每月一次的制剂（过渡期），然后注射一次为期?3个月的制剂（维持期），最后是双盲、安慰剂对照阶段。主要结果是复发，计算复发率和首次复发时间。复发被定义为住院治疗、护理水平提高、总?PANSS评分增加?25%或如果基线总?PANSS低于?40则增加?10分。临床情况如故意自伤、自杀或杀人意念、暴力行为或财产损失，或?CGIS评分变为?6或?7分也包括在复发标准中。
每项每月使用?LAI第二代抗精神病药的研究均显示出疗效。患者的复发率和住院率显着降低。在进行疗效分析时，长于每月给药间隔的?LAI抗精神病药具有独特的品质。复发的中位时间为?天。与安慰剂组相比，3个月帕潘立酮棕榈酸酯的复发率显着降低（分别为?9%和?29%）。
?沟通策略和注意事项
理论上，任何需要长期维持抗精神病药治疗的患者都是?LAI抗精神病药的候选者。与患者讨论治疗决策时可以提供帮助。LAI第二代抗精神病药通常比口服抗精神病药贵。。LAI第二代抗精神病药优于第一代抗精神病药，因为锥体外系不良反应较少。此外，提供者和护理人员可能会高估患者对口服抗精神病药的依从性，而低估不依从性。每次就诊时都应以尊重的方式询问患者的依从性，而不要责怪任何错过的剂量。患者往往拒绝首次使用?LAI抗精神病药的机会。
在使用?LAI制剂中可用的口服抗精神病药建立初始耐受性后，患者可以成功过渡。LAI抗精神病药的疗效至少与口服抗精神病药相当。最近的真实世界设计的大型研究将?LAI抗精神病药与口服抗精神病药进行了比较，证明了注射药物在预防住院或复发方面的优越性。
概括总结
LAI抗精神病药已向提供者提供?40多年，但它们似乎未得到充分利用。LAI第二代抗精神病药已在临床情况下进行了充分研究，在监管试验中，它们的不良反应也得到了很好的理解。LAI抗精神病药为提供者提供了一个可行的选择，以帮助他们坚持服药并减少治疗中的任何潜在差距。
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