导语
年4月16日国家卫生健康委办公厅发布了《关于印发β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（年版）》的通知，那么头孢菌素类药物皮试需注意些什么？临床使用又需注意些什么呢？
头孢菌素类药物是以天然头孢菌素C为原料，裂解得到7-氨基头孢烯酸（7-ACA），再改造其侧链而半合成的药物，临床可用于感染性疾病如革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌感染的预防与治疗。年4月16日国家卫生健康委办公厅发布了《关于印发β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（年版）》的通知，那么头孢菌素类药物皮试需注意些什么？临床使用又需注意些什么呢？
一、头孢菌素类药物的分代
目前头孢菌素类药物根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性及肾*性的不同，目前分为五代。
对MRSA和多重耐药的肺炎链球菌等有活性，对革兰阴性菌如铜绿假单胞菌等抗菌活性较弱。对大部分β-内酰胺酶稳定，可被超广谱β-内酰胺酶或产金属β-内酰胺酶分解，无肾*性。
与头霉素类药物的区别：
头孢菌素类药物母核是7-氨基头孢烯酸（7-ACA），而头霉素类药物母核是在7-ACA的7位碳上引入7α-甲氧基，使其对β-内酰胺酶（尤其是G-菌和厌氧菌产生）的稳定性增加。头霉素类药物对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类药物强，对大多数超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定，但其治疗产ESBLs的细菌所致感染的疗效未经证实。
二、头孢菌素类药物使用注意点
（1）青霉素类药物过敏
青霉素类药物与头孢菌素类药物有交叉过敏反应。青霉素类药物与第一代头孢菌素类药物之间的交叉过敏性较多见，可达10%。第二代头孢菌素类药物与青霉素类药物之间的交叉过敏反应率仅为2-3%，第三、四代头孢菌素类药物与青霉素类药物之间的交叉过敏反应率更低至0.17-0.7%。目前研究认为头孢菌素C7位的R1侧链与青霉素C6位的侧链结构相同或相似是致交叉过敏反应的主要因素。
若是对青霉素类药物严重过敏，禁用头孢菌素类药物；若是对青霉素类药物一般过敏，可根据病情慎重选用头孢菌素类药物。因青霉素类药物与第一代头孢菌素类药物的交叉过敏反应发生率明显高于第二代、第三代、第四代头孢菌素类药物，因而宜选用第二代、第三代、第四代头孢菌素类药物，尤其是第三代、第四代头孢菌素类药物较为安全，但仍需严密观察。
此外，《关于印发β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（年版）》中指出，不推荐在使用头孢菌素类药物前常规进行皮试，仅以下情况需要皮试：既往有明确的青霉素或头孢菌素I型（速发型）过敏史者，如临床确有必要使用头孢菌素，可选用与过敏药物侧链不同的头孢菌素进行皮试，其结果有一定的参考价值；药品说明书中规定需进行皮试的。有过敏性疾病病史如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏和其他药物（非β内酰胺类抗菌药物）过敏，发生头孢菌素过敏的几率并不高于普通人群，应用头孢菌素前也无需常规进行皮试，但用药后一旦出现过敏反应，症状可能会更重，应加强用药后观察。氨曲南侧链结构与头孢他啶C7位侧链结构相同，研究报道二者之间存在交叉过敏，有明确头孢他啶过敏史者避免使用氨曲南。
（2）影响皮试结果的药物
有些药物可抑制皮肤反应，致β-内酰胺类抗菌药物皮试假阴性结果，故皮试前应询问近期用药史，并在病情允许时停用可能干扰皮试结果的药物。全身应用第一代抗组胺药物停药至少2-3天，第二代抗组胺药物停药至少3-7天，全身较长时间应用糖皮质激素停药至少7天，丙咪嗪类抗抑郁药物、吩噻嗪类抗精神病药物停药至少7天，对皮试的影响才能消除。如用药史不明，或因客观原因无法停药或停足够长时间，应以磷酸组胺作为阳性对照，明确皮肤反应性是否受抑制而致假阴性。此外，β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可影响对严重过敏反应的救治，有严重过敏反应高危因素者，皮试前应至少停用24小时。
（3）胆囊假性结石及泌尿系结石
头孢曲松钠的钙盐易沉淀于胆囊中，形成头孢曲松钠相关性胆囊假性结石，停药后可自行消，也称可逆性结石或假结石症。其机制主要是头孢曲松钠在体内不被分解，而以原形经胆囊、肾排出，其中1/3随胆汁排出，2/3随尿液排出，故在胆汁及尿液中的药物浓度高。头孢曲松钠解离后的阴离子与钙离子亲和力较高，易在胆囊及肾集合系统内形成不溶性头孢曲松钙盐沉淀物而形成结石。
《儿童泌尿系结石诊疗中国专家共识》（年）及《儿童肾结石诊疗的临床专家共识》（年）中指出，难溶性药物如头孢曲松可结晶成核形成结石或通过代谢作用促进结石形成，如结石堵塞双侧输尿管，可引起无尿急性肾功能衰竭，这类结石CT值很低，KUB检查通常不能提示结石。此外，还有磺胺类药物、氨苄西林、阿莫西林、茚地那韦、甲氨蝶呤、阿昔洛韦、维生素D、维生素C等，有短期内大量使用该类药物的病史，多数有引起脱水的基础性疾病如腹泻、呕吐等。
另外，头孢曲松钠制剂不能加入哈特曼氏及林格氏等含有钙的溶液中使用。其与含钙剂或含钙产品合并用药有可能致致死性结局的不良事件。
（4）出血
头孢哌酮可致低凝血酶原血症、血小板减少、凝血障碍或出血，机制可能与合成维生素K的肠道菌群受到抑制有关，营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化者）、酒精中*者和长期静脉输注高营养制剂在内者存在上述危险。应监测上述这些患者及接受抗凝血药物治疗者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同用时，要考虑这些药物对凝血功能及出血危险性增加的影响。
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作者/高丽丽来源/华医网
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