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作者：MaryV.SmanOCMDCMFRCPCDSc，加拿大多伦多大学精神病学系，论文累积被引用次数超过6,次。本文仅代表作者个人观点。
本文于年12月2日首发于医脉通精神科，今应读者要求予以回顾。
我的住院医师培训主要是在上世纪六十年代早期完成的。当时我在纽约的一个精神分裂症女病区工作，共三十张床位，每名患者的住院时间都很长，因此我能够很好地观察她们。总体而言，她们衣着整洁，健谈，友好，情绪化，聪明。
年，我开始管理一个精神分裂症门诊，发现大部分患者是年轻男性。与之前见到的女性患者不同，这些男性患者往往在情绪上与他人疏远，冷漠，衣着凌乱，且看上去很愤怒。这一反差对我造成了冲击：究竟是我个人对患者的感知发生了变化，还是另一种可能：精神分裂症对女性及男性的影响有所不同？
性别差异社会人口学差异首先我想知道的是，新门诊的男性患者为何明显多于女性。部分原因在于，精神分裂症在男性中的发病率高于女性，尤其是成年早期。然而，两种性别精神分裂症的患病率相当，可能是因为男性患者更容易死于自杀及其他原因。在我的门诊，男性患者主要是年轻人，而女性患者则倾向于中年。这一现象强有力地提示，男性精神分裂症患者起病比女性早若干年。功能差异此外，门诊女性患者之所以少，还可能与精神分裂症患者功能上的性别差异有关：很多女性患者能够坚持工作、社交、生育，甚至大致过上完整的生活，「忙」到无法来门诊。相比而言，很多男性患者的功能受损相当严重，无法达到女性病友的功能水平，并更多地出现在门诊。症状差异门诊女患者虽少，但参与门诊活动的热情却很高。于是，我建立了一个专门面向女性患者的治疗团体。据我观察，这些女性组员彼此之间非常友好，经常闲聊衣服和饮食，团体结束后甚至会一起喝咖啡。换句话说，这些女性患者虽然也存在妄想和各种各样的幻觉，但情感平淡更轻，阴性症状更少，认知功能相对较好。鉴于女性患者团体做得不错，我又邀请男性患者组成了治疗团体，每周见面一次，持续一年。团体结束时，同意参与团体的八名男性患者无一人知道其他组员的姓名。他们之间没有互动。团体内全部的谈论内容，主要围绕体育，也有一些与车有关，全部是说给我听的。这些患者存在显著的言语贫乏，淡漠，面部表情也很少，连衣着及基本的个人卫生都很成问题。转归差异年，我离开了那个门诊，医院（医院）工作。我发现，女性患者对治疗的反应更好，再入院的比例相对比较低。很多女性患者能够在外工作，维持亲密关系，并与医生形成了良好的医患关系。与此同时，我也很遗憾地看到，一些男性患者死于自杀；很多男性患者酗酒，还有一些需要剂量非常高的抗精神病药才能勉强控制住病情。很多男性患者无法工作，只能靠年迈的父母养活。然而，事情没那么简单。八年后，我又回到了那个门诊。令我意想不到的是，之前那些孤独的、无精打采的男性患者欢迎我的归来，还给我讲笑话。其中一些男性患者的父母已经去世，他们目前在团体家庭（grouphom）中生活，状况很不错。他们看上去对现状心满意足，甚至有其他的追求。医院咖啡厅里社交，聊天，跟哥们谈笑风生。另一方面，一些曾经状况良好的女性患者最终还是丢掉了工作，从医院进进出出，对药物的反应也没有之前那么好了。当然，男性与女性精神分裂症患者的转归存在很多重叠，但模式非常清晰：男性患者往往开始不太乐观，但之后会好起来；女性患者正好相反。Thmnwrdoingbttrwhilthwomnwrdoingwors.生物学解释雌激素的神经保护效应可以部分解释以上性别差异。假说认为，女性激素可以推迟精神分裂症的发病；疾病成为进入社会的拦路虎之前，女性患者有足够的时间完成学业，获取足够的人际技能；雌激素可以协助抗精神病药的抗多巴胺效应，所需要的药物剂量较男性低，进而预防一些剂量依赖性的副作用。上述优势均有助于女性维持稳定的就业及发展人际关系。然而到了绝经期，上述优势荡然无存。其他证据也确认了雌激素对女性的保护效应。例如，女性在经前期雌激素水平较低，常出现精神病性症状的恶化；产后雌激素水平同样较低，症状也经常恶化。联用雌激素或选择性雌激素受体调节剂（SERMS）后，病情常可以显著改善。雌激素假说也存在局限性。胎儿时期卵巢尚无正常功能，对于男性胎儿而言，睾丸合成的睾酮可以转化提供很多雌激素，而女性胎儿缺乏这一通路，所暴露的雌激素水平较低。那么问题来了：精神分裂症自胎儿时期即开始发生发展，那么男性在日后为什么更「吃亏」呢？一种可能性是，女性在早期的优势不仅与激素有关，还与拥有两条X染色体、小胶质细胞的性别差异、精神分裂症基因的表观遗传学效应、大脑结构的性别差异及基因-环境交互有关。临床启示预防女性精神分裂症患者可以通过某些手段，让后代罹患该病的风险降至最低。例如：▲选择一位没有精神病性障碍病史、年龄小于40岁（太年轻同样不好）、生活在出生国（移民可能升高精神病风险）的男性配偶。▲控制受孕时间，避免在冬末或春初分娩。▲更重要的是，完善产前检查，遵医嘱进行免疫预防接种，使用维生素及矿物质补充剂，