一些严重抑郁症患者除了通常的抑郁症症状外，还会经历精神病，当精神病与抑郁症同时发生时，它被称为精神病性抑郁症。
精神性抑郁除了情绪低落、食欲改变、对以前喜欢的活动失去兴趣等抑郁症状，还会出现精神病症状——如幻觉（看到和/或听到不存在的东西）；或出现妄想症（对现实产生的错误想法）；也可能出现思维紊乱或无序，并且这些幻觉、妄想的内容也是抑郁的、无助的、毫无希望的或充满挫败感的。
据估计，大约3%到11%的人在他们的一生中会经历严重的抑郁症。在经历严重临床抑郁症的患者中，约14.7%至18.5%会发展为具有精神病特征的抑郁症。精神病性抑郁障碍随着年龄的增加发病率增高。
目前认为，精神病性抑郁障碍并不是一种单独的疾病。是重度抑郁症的一种亚型。
诊断精神病性抑郁障碍必须兼具抑郁症和幻觉妄想的精神病症状。还需排除精神分裂症、药物引起的精神症状（如吸*）或双相型抑郁障碍。
从抑郁症中甄别出精神病性抑郁这个亚型很重要。如果不能及时识别出抑郁障碍的精神病性症状,则治疗难以有效。有研究发现协调性精神病性抑郁障碍患者长期预后比不协调性的好,与无精神病性抑郁障碍患者的预后相似。
精神性抑郁目前没有统一的治疗方案，一般主张抗抑郁治疗和治疗精神病药物或电击治疗双管齐下。然而，同时使用这两种药物也有潜在的风险。年发表在《公共科学图书馆·综合》(PLOSONE)杂志上的一项研究发现，在抗抑郁药物中添加非典型抗精神病药(特别是喹硫平、利培酮、阿立哌唑或奥氮平)与死亡风险增加相关。
虽然如此，药物双管齐下所带来的好处还是远远大于风险的。但科学家们还需要更多的研究来更好地了解这种潜在风险并加以避免。作为医生，要尽可能选择风险较小的选择。
电休克疗法Electroconvulsivetherapy(ECT)是一种对传统药物无效的精神病性抑郁症患者安全有效的治疗方法。因为电休克疗法能迅速缓解疼痛，所以对于那些有自杀念头的人来说，电休克疗法也很受欢迎。ECT可能是疗效最快速的治疗方法，但也需要和包括抗抑郁药物在内的持续的治疗，以防止症状的复发。
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