服用精神科药物,变胖的概率有多大?
在精神科临床工作中,不管是抗精神病药还是抗抑郁药物,所引起的体重增加是非常常见的,不仅仅导致患者依从性差,还会增加其他糖尿病和心血管等风险,如何管理好患者的体重是当今精神科临床一个重要的议题?在很有患有精神疾病的患者中,服药之后很明显的变化就是体重增加,导致患者体重增加常见的药物有氯氮平?奥氮平,利培酮和喹硫平,其中氯氮平和奥氮平最为显著,抗精神药所引起的体重增加是多因素的,包括饮食习惯的改变,食物或液体摄入量的增加,对糖类的需求增大或活动过少,以及代谢和内分泌的变化?此外,组胺和5-HT受体的阻断也可能会增加体重,H1受体阻滞引起的镇静而使患者活动减少,还可能破坏正常的饱腹感,致摄食增多而体重增加?据统计显示,患有精神分裂症的患者,其体质指数(BMI)远高于一般人群,通常患者呈现中心性肥胖,中心脂肪组织较周边脂肪组织有较高的代谢能力,代谢活动的部位性差异,会增加门静脉血中的游离脂肪酸浓度,会增加其心血管疾病风险?
对于重性精神疾病患者,通常都存在体重增加,这会导致严重的健康问题,是精神工作中一大难题?研究显示,由于各种原因,包括与服用抗第二代抗精神病药物相关的代谢变化,患有重性精神疾病的患者肥胖率比一般人群高出4-5倍,研究者支持,目前患有精神分裂症的患者中,大约有40%的患者正在服用第二代抗精神病药物,而其中的患者中大约有一半存在糖尿病?在一些患者中,可能一直都存在超重或肥胖,但是当服用了新一代抗精神病药之后,这种超重或肥胖的情况加重了,导致体重大大增加,也是导致患者依从性差的主要原因之一?
2为什么会体重增加？
为什么服用抗精神病药物会让人变胖?一些精神疾病患者在使用抗精神病药物治疗后会出现发胖现象,这是怎么回事?有人说,这是因为抗精神病药物是一种激素,或药品里面含有激素?这种说法对吗?
其实,精神病人体重增加在临床上属于普遍现象,引起精神病人发胖的原因,要从两方面来谈:一方面是患者的自身状况,如体质?营养?精神症状等;另一方面就是抗精神病药的药物作用所致?
有些患者本身存在内分泌和脂肪代谢的紊乱;有的患者存在多食?贪睡?活动减少等病理征象,或者是在生病后过量补充营养物质;也有部分患者确实与服用抗精神病药有关系?所以,对正在服用抗精神病药的患者出现体重增加现象应综合考虑?
药物对人体的影响包括:药物作用于人脑中的食欲调节中枢,引起食欲亢进而导致体重增加;肥胖的发生随服药时间延长而增加,持续服药时体重则持续增加,中断服药后则体重迅速减轻;抗精神病药的镇静作用可以使患者运动减少,使食物摄入量相对过剩,促进肥胖的发生?
3体重增加了怎么办？
对服用抗精神病药物的患者合理安排饮食,避免高热?高糖的食物摄入过量十分必要?对属于敏感体质的患者,若出现体重增加的现象,宜在专科医生的指导下换用其他药物来避免这种不良反应,这样可以提高患者的服药依从性,增加治愈或避免复发的机会,还可以提高患者的生活质量?
在临床上,不少患者担心抗精神病药物副作用较大,而不愿长时间吃药,再加上家属出于对患者的关心,在家里随意给病人减药,甚至停药,使疾病复发?事实上,并不是所有患者都会出现肥胖等代谢障碍的不良反应?而且,患者病情复发后所产生的危害往往比药物对机体的不良影响要大得多?因此,患者要根据医嘱按时服药,切勿自行停药或减量,也不要病急乱投医,以免加重病情?
简便的干预方法为了帮助患有精神分裂症的患者减轻体重,对于患者,临床医生应该鼓励他们进行自我检测体重,并报告明显的体重波动,比如衣服或腰带尺寸的变化?
一些服用抗精神病药物的患者,会出现体重增加,主要是药物导致的食欲增强,睡眠增加,活动减少,饮食量增加等有关?
解决的办法:
1?控制饮食
2?活动增加
3?减少过度睡眠
若病情稳定可适当减少抗精神病药物,但必须根据病情,决定是否减药,减药密切
本专栏文章开始一系列探讨药物-药物相互作用(DDIs)的研究，特别着重于精神科药物。本文是其中的第一部分，探讨在精神科临床实践中DDI的原因、重要性以及尽量减少DDIs不良风险应遵循的原则。
年，抗抑郁药物超过降压药，成为美国最常用处方药物。据统计，年龄在6岁以上的美国人10人中就有1人正在服用抗抑郁药。在这些人中，38%的人至少服用一种其他精神类药物：抗焦虑药或催眠药占24%，抗精神病药占9%，心境稳定剂6%，兴奋剂6%。这些患者中有相当比例的人接受≥3种精神药物。
DDIS是如何出现的，它们有多重要?
DDIs几乎可以模拟任何临床表现，从灾难性的到日常问题，这就解释了为什么处方者可能看不到DDIs。因为患者服用药物所引起的综合效应与临床结果之间的联系是非常隐蔽的。
DDIs可以通过以下方式呈现:
(1)多种不同类型的严重不良事件(SAEs)，如猝死、癫痫发作、心律失常、5-羟色胺综合征、恶性高血压、抗精神病药物恶性综合征和谵妄。幸运的是，这些都是罕见的事件。
(2)耐受性差(即患者对药物不良反应“敏感”)。
(3)疗效不佳(即患者对药物的有益作用有“耐药”性)。
(4)由于DDI产生一种新疾病的症状而导致对该疾病症状的模仿和误诊。
(5)正在治疗的疾病明显恶化。
(6)患者的戒断症状或寻求药物行为。
在丹麦、英国、瑞典和美国进行的药物流行病学调查都发现多种药物的广泛使用，这些调查中研究的人口数以千计。因此，至少在工业化国家中，有相当一部分人口，由于服用多种药物而面临DDI的风险。
有些人可能认为只有灾难性的结果才有临床意义。但我们的立场是，任何由于DDI导致的患者临床状态的显著变化都使得DDI具有临床意义。
DDI会引起不良反应，进而导致精神分裂症患者治疗的依从性差，从而导致精神病复发以及所有相关的不良结果。然而，DDI可能会被忽略，而不依从仅仅归咎于患者。这就是为什么没有看见并不等于没有发生，认识到DDI的存在是非常重要的。
DDIS在精神病患者中表现的特殊注意事项
除抗感染药物、新型抗癌药物和免疫药物外，其他所有药物都是用来改变人体生理机能的。这些变化可以以临床所能想到的任何方式出现。由于大脑及其输出的复杂性，理解和识别精神病药物中的DDIs可能比任何其他医学领域都更具挑战性。
成年人的大脑平均由亿个细胞组成，到目前为止，在人类大脑中已经确认了75种神经递质，由于人类基因组计划的发现，这个数字在未来10年内可能会翻倍。每一种神经递质都有2-17种受体亚型。因此，人脑可能包含成千上万的受体，这些受体是药物作用的主要靶标。对于这些神经递质的合成和降解，还有不同的酶，不同的转运蛋白和储存机制。这些调节蛋白可以成为药物作用的靶点。因此，目前可用的药物可能以目前尚不了解也不能预测的方式相互作用。
在过去的30年里，精神病药物已经得到越来越多的合理开发，让它们只影响大脑。因此，药物的副作用不会影响到周围系统，而是只影响大脑本身。精神病学的DDIs的结果可以表现为精神状态的变化，情绪控制，人际关系和记忆障碍等等大脑的一些功能。
精神病药物的处方医生必须是一位优秀的药理学家，同时也是一位出色的诊断专家，并且必须记住，人类大脑输出的变化可能是由于患者正在接受药物治疗，而不是未服药的结果。
联合用药：临床处方的现状
在过去的几十年里，治疗已经从针对急性疾病的限时疗法(几周)转移到针对慢性疾病的预防或维持治疗，如重度抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、高血压、人类免疫缺陷病*感染和血脂异常。因此，患者更有可能同时接受1种以上的药物治疗。
事实上，随着年龄的增长，他们很可能会积累预防性药物治疗。这些治疗通常可以持续数月或数年，可能会持续到患者的整个生命周期。因此，DDIs的可能性随着个体寿命的延长而增加。
考虑到这些问题，在药物流行病学研究中反复发现年龄是使用多种药物的危险因素。然而，一些读者可能会惊讶地发现，与高龄相比，服用多种精神药物的风险更大。
年Preskorn及其同事发表的一项关于多种药物使用的研究显示，不同人群使用独特药物组合的百分比增加与用于治疗特定人群的药物中位数直接相关。与未接受抗抑郁药物治疗的患者相比，接受抗抑郁药物治疗的患者更多使用多种药物治疗。
毫无疑问，精神病药物，如抗抑郁药，会导致患者面临多种药物使用的风险，原因有很多。
第一，精神疾病，如重性抑郁症，在其他疾病的患者中发病率较高。第二，有一种精神疾病的患者患其他精神疾病的风险增加。第三，抑郁症和焦虑症患者是卫生保健服务的高使用者，因此可以用其他药物进行症状性治疗。因此，医生在为患者制定治疗计划时应该考虑到这一事实。
在过去的20年里，多种精神药物的使用迅速增加，这可能既反映了有效药物可获得性的增加，又反映了它们有一个更集中的药理学事实(例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制)。后一事实导致更好的耐受性，但也可能限制疗效，因此，需要使用更多的药物来优化患者的预后。
基于以上讨论的原因，接受精神药物治疗的患者存在DDIs的风险，而这些DDIs很可能涉及不止两种药物。因此，问题可能不仅仅是药物A对药物B的影响，还在于它们对药物C、D、E的综合效应。
如何合理使用精神科多种药物?
要想合理地使用多种药物，处方者都必须能够回答以下问题:
(1)为什么我要使用一种以上的药物?
(2)药物有相互作用吗?
(3)如果有，有哪些数据支持联合用药的安全性、耐受性和有效性?
表3列出了医生使用1种药物治疗患者的5个主要原因。第一个原因是最明显的：患者有1种疾病，对于每种疾病必须使用≥1种药物。在这个原因中，处方者还未进行DDI的相关计划，但我们要谨记，药物的相互作用是基于它们的药效学和药代动力学机制，而不是基于它们的治疗适应症。因此，精神病药物的处方者必须知道并考虑到患者正在服用的所有药物。
表3联合用药的五个原因
1.治疗共病2.治疗疾病的中间阶段3.治疗不良反应4.增强或强化预期效果5.加快预期效果的开始表3中列出的第二个原因与精神病学特别相关。像双相情感障碍和分裂情感障碍这样的情况是复杂的症状群，在疾病和/或患者的生命周期中有增有减。这些疾病的患者在不同的阶段可能需要不同的药物。
虽然情绪稳定剂(如锂盐)通常是治疗双相障碍患者的基础，但患者在不同阶段可能需要添加抗抑郁剂、抗精神病药或抗焦虑药，甚至可能需要1种情绪稳定剂。这种情况与癫痫患者类似，他们中的许多人需要服用1种抗癫痫药，才能实现对癫痫发作的最佳控制。
使用多种药物的其余原因都是基于DDIs的。当第二种药物的作用减弱、增强或加速第一种药物的作用时，即定义为DDI。当将药物用于这些目的时，理想的情况是了解疾病的病理生理学和每种药物对病理生理学的影响。
精神病学的问题是，精神疾病的病理生理学尚未被很好地理解，因此，药物对病理生理学的影响也不能很好地理解。不过，表5列出了一系列条件，这些条件可用于合理地处方≥2种精神病药物，以实现表3中列出的最后3个目标。
表5精神病学中合理配药的标准(?Preskorn)
1.了解联合用药对疾病的病理生理学或病因学有积极作用。2.有令人信服的证据表明，联合用药比单药治疗更有效，包括更具成本效益。3.与单药治疗相比，联合用药不应带来更大的安全性或耐受性风险；药物不应该有狭窄的治疗窗；药物不应该具有较差的耐受性。4.药物不应该在药代动力学和药效学上相互作用。5.药物可以具有增加预期反应的作用机制。6.药物应该只有一种作用机制。7.药物不应具有广泛的作用机制(如单胺氧化酶抑制剂)。8.药物不应该有相同的作用机制。9.药物不应具有相反的作用机制，除非用于治疗间接激动剂的不良反应(如曲唑酮阻断SSRI对5-HT2A受体的作用)。10.每种药物都应具有简单的代谢过程。11.每种药物都应具有中等的半衰期。12.每种药物都应该有线性的药代动力学。参考文献PreskornSH.Drug-drugInteractionsinPsychiatricPractice,Part1:Reasons,Importance,andStrategiestoAvoidandRecognizeThem.JPsychiatrPract.;24(4):-.doi:10./PRA.
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