抗精神病药（APDs）治疗应答不佳是精神分裂症患者住院时间延长及反复入院的最重要原因之一；事实上，这一情况常常与患者的基因型有关，例如对特定APD的代谢速度较快。
一项日前在线发表于Schizophr.Res.的研究中，来自美国的一组研究者介绍了这样一例个案：患者为首发精神分裂症患者，通过基因检测选择了适宜的抗精神病药，有效缩短了住院周期。
病例
患者男，19岁，白人，大一学生，首次发作精神病。患者拒绝接受法庭所判决的精神科治疗，病情持续恶化，包括通过电子邮件向母亲发送死亡威胁。最后，患者因违反针对其母亲的限制令而被逮捕，被送入院治疗。入院时，患者存在被害及夸大妄想、言语紊乱、思维松弛，缺乏疾病自知力。
患者被诊断为精神分裂症，奥氮平逐渐加量至20mg/d，联用氯硝西泮改善伴发焦虑。然而，患者对治疗无应答，在长达3个月的时间内持续存在显著的精神病性症状。此外，患者的体重增加了3.5kg，并出现了血脂及血糖异常。
此时，患者接受了基因检测，提示其为奥氮平快代谢者。医疗团队没有继续增加奥氮平的剂量，而是换用了阿塞那平，一种相对较新的APD。3周后，患者病情显著改善出院，数天后即重返校园。
然而，出院9个月后，患者认为自己已经痊愈，遂停用阿塞那平，导致病情复发入院。这一次，患者立刻启动了阿塞那平治疗；令人意外的是，同样是3周左右，患者病情显著改善，可以出院。
讨论
尽管我们并没有测定奥氮平的血药浓度，但CYP1A2酶超快代谢导致奥氮平未达到治疗所需血药浓度，可能是患者对奥氮平治疗无应答的原因。然而，CYP1A2的这一变异并不影响阿塞那平的血药浓度——该药主要经由葡糖醛酸转移酶1A4代谢，而非CYP1A2。这样一来，阿塞那平带来了显著的治疗应答，以至于3周后即可出院上学。有趣的是，第二次入院治疗的时间与第一次相当，均为3周左右。在美国，住院时间缩短9周意味着节省多达57,美元。
值得注意的是，即便是及时的基因检测也未能避免患者的第二次入院，原因仍在于用药依从性。这一案例进一步强调了改进社区精神卫生医疗服务以改善患者转归的重要性。
结论
尽管基因检测尚未全面推广，部分地区的患者仍难以获得，但本个案很好地显示，基因检测并不复杂，可以有效优化无应答患者的治疗，缩短住院周期及降低治疗成本。
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文献索引：Luck,M.,etal.,Effectivenessofgenetically-guidedtreatmentinfirst-episodeschizophrenia,Schizophr.Res.(),