精神分裂症：治疗还是不治疗？
与一般人群相比，精神分裂症患者的预期寿命缩短了约15年，主要死亡原因是心血管疾病。精神分裂症患者更有可能有久坐不动的生活方式、肥胖和与烟草相关的疾病，但他们的卫生保健服务利用率较低。作为一类药物，SGAs和低效能的第一代抗精神病药物(FGAs)已知会加速代谢紊乱，如胰岛素抵抗、糖尿病、血脂异常和酮症酸中*，这些都是心血管疾病的先兆。这就提出了一个问题，精神分裂症患者的过早死亡是由疾病及其后遗症引起的，还是由治疗引起的？在最近的一项系统回顾和荟萃分析中，探索了精神分裂症患者长期死亡率与抗精神病药物使用之间的关系，结果发现，与没有接受抗精神病药物治疗的患者相比，任何抗精神病药物暴露的患者全因死亡率较低（合并风险比率0.57，p.）。尽管长期使用抗精神病药物可能与代谢副作用有关，但现有证据表明，服药具有良好的风险收益比。选择药物的因素
1、第二代抗精神病药还是第一代抗精神病药?SGAs在市场上被认为比FGAs更有效、耐受性更好，一些较新的抗精神病药物(卡利拉嗪、依匹哌唑、鲁拉西酮、阿塞那平、伊潘立酮)都被认为是SGAs。人们可以推断，这支持了SGAs比FGAs更有利。然而，支持这一前提的证据是缺乏的。SGAs和FGAs之间的生活质量测量结果相互矛盾，虽然SGAs较FGAs更不容易发生EPS和TD，但这一风险并没有被消除。与FGAs相比，对57项研究的荟萃分析表明，SGAs将TD的年发生率降低到三分之一。问题可能在于FGAs和SGAs的分类系统，这意味着每个类都是同质的，个体抗精神病药之间存在显著差异。每一种抗精神病药物都有独特的结合位点和副作用，导致不同的疗效和耐受性。大多数比较FGAs和SGAs的研究使用氟哌啶醇作为对照物，氟哌啶醇是一种高效抗精神病药，可增加EPS和TD的风险，尤其是在高剂量时。这限制了比较试验的适用性，因为中效或低效FGAs可能会导致不同的结果。一项荟萃分析表明，没有足够的证据支持或反对所有FGAs都具有同等效力。同样地，SGAs也不是一个同质群。虽然SGAs与FGAs作为一个类别的效能差别不大，但单个SGA可能具有独特的优势。一项对项双盲研究的荟萃分析发现，氯氮平、奥氮平、利培酮和氨磺必利(美国没有)明显比FGAs更有效，而其他SGAs则没有显著差异。耐受性差异有助于指导治疗，以平衡代谢问题与EPS和TD的风险。总的来说，尽管单个药物之间存在很大差异，但SGAs作为一个类别会引起更大的代谢不良反应，并降低运动障碍的风险。对治疗反应的异质性，再加上药理学差异，表明抗精神病药物的选择应该着眼于个体患者和药物，使用“Nof1”的方法，而不是药物类别。2、疗效大量来自抗精神病药物荟萃分析的证据建立了三个“层次”的疗效：1)氯氮平始终显示出优于其他治疗方案的优越性；
2)奥氮平、利培酮和氨磺必利的疗效明显优于FGAs和大多数其他SGAs；
3)其余抗精神病药物也同样有效。
一些证据表明，喹硫平和齐拉西酮可能不如其他一些SGAs，尽管喹硫平经常以低剂量用于镇静作用。虽然SGAs和FGAs在治疗阴性症状方面比安慰剂有统计学意义上的显著改善(效应值分别为-0.和-0.)，但根据临床整体印象量表(CGI)的测量，这些改善在临床意义上并不显著。类似地，一项单独的荟萃分析发现，几乎没有证据支持单独使用抗精神病药物治疗阴性症状。在行业赞助的试验中，相较于利培酮，卡利拉嗪可能有希望改善阴性症状(CI-0.48--0.11)，但阳性症状没有优势。在确定缺乏治疗效果和更换药物之前，要确保药物的剂量已经优化并使用了足够长的时间。对于氯氮平，这可能意味着超过6周或12周。还应努力限制混杂因素，如药物不依从、药物滥用和药代动力学或药效学失败。过早停药会导致多药治疗和复杂的用药方案，从而导致副作用和依从性困难。3、耐受性一种药物要想在“现实世界”中有效，除了要有疗效外，还需要有耐受性。只