精神病性障碍患者在首次住院之后，究竟会出现进展性的认知下降还是正常的增龄性认知改变，目前尚未可知，而这一信息对于判断预后、是否给予认知干预及制定公共卫生*策至关重要。
为此，美国纽约Suffolk郡精神卫生项目开展了一项长达20年的队列研究，评估精神病性障碍患者首次住院后2年和20年的认知功能变化。分析显示，大多数患者的认知功能在首次住院后20年内下降，且具有显著的临床意义；相比于正常老化，患者某些认知功能域的下降较预期更为明显，提示患者该认知功能域的下降可能加速。
若本研究结果得到验证，认知功能将成为精神疾病治疗的重要目标和研究热点。以下简要介绍该研究——
研究介绍研究数据收集于年9月至年7月之间，年1月开始分析；主要观察精神病性障碍患者长期的认知功能改变，并与匹配的对照组（即无精神病性障碍者）比较与年龄相关的认知表现差异。
认知功能评估涉及6个领域，包括言语知识（韦氏成人智力量表-修订词汇测验）、言语陈述记忆（言语配对联想测验[VPA]-I和II）、视觉陈述记忆（视觉再现测验[VR]-I和II）、注意力和处理速度（符号数字模式测验[SDMT]-笔试和口试；连线测验[TMT]-A）、抽象执行功能（TrenerryStroop色-词测验；TMT-B）和言语流畅性（受控口头词语联想测试[COWAT]）。本项研究发表于年12月的JAMAPsychiatry（影响因子16.）。
共有名受试者（随访20年时年龄为49.4±10.1岁）被纳入分析，其中精神病性障碍患者人（63.1%），包括精神分裂症谱系障碍（SZ）人（男性人，65%）、情感性精神病（AP）人（男性76人，46%）和其他精神病（OP）70人（男性43人，61%）；对照组人（36.9%），男性人（51.5%），年龄50.5±9.0岁。患者的一般人口学资料和临床特征见表1。患者中分别有人和人完成了2年与20年的全套神经心理学评估，人完成了两个时点的全套评估。
（点击图片可放大，下同）
表1受试者的基线人口学及临床特征
表2为精神病性障碍（包括SZ、AP和OP）患者和对照（nopsychoticdisorder,NP）在两个时点的认知表现。结果可见，随访2年和20年时，SZ患者的认知功能显著劣于AP和OP患者；随访20年时，所有患者的认知功能均显著劣于对照者，但三个患者组18年间的认知恶化程度无明显组间差异。
表2随访2年及20年时受试者的认知表现
图1显示了随访2至20年间的认知功能改变。18年间，精神病性障碍患者除言语流畅性和言语知识以外，其他认知功能域均显著下降，平均下降效应量d=0.31（0.17-0.54）；初次评估时患者的年龄与认知表现恶化显著相关，但认知下降幅度总体上与患者的初次评估年龄无相关，而2年评估时抽象执行功能（Stroop测验）、注意力和处理速度（SDMT-口语）及言语流畅性的下降更为显著。
图1各组精神病性障碍患者认知表现的变化情况
临床症状与认知功能变化之间的相关分析结果（见表3）显示，现实歪曲与1项测试结果下降有关，紊乱与3项测试结果下降有关，缺乏表达与4项测试结果下降有关，意志缺乏与7项测试结果（包括词汇、SDMT-笔试、SDMT-口试、TMT-A、Stroop、TMT-B和COWAT）下降有关。这些测试中，下降最为明显的意志缺乏增加1-2个标准差，提示认知功能变化具有非常重要的临床意义。
表3症状及功能与患者认知表现变化的相关性
功能方面，社会功能恶化与1项测试结果下降有关，而职业地位下降与5项测试结果下降有关，包括词汇、VR-II、SDMT-笔试、Stroop和TMT-B；这些测试中，成为失业者认知恶化和成为就业者认知变化之间存在明显的梯度，保持失业和就业状态的患者认知变化居中。控制阴性、阳性、紊乱症状等临床症状的影响后，职业功能改变与除TMT-B和词汇以外的大多数认知测试变化仍显著相关，而社会功能变化与认知功能变化之间的关联不再显著，表明认知与职业功能之间的连接具有特异性。
复测样本中，患者的临床症状与社会功能下降存在中至高强度的关联，而与职业功能下降关联较弱。认知功能缺损可预测患者在18年后职业功能和阴性症状更差，而症状和功能则无法预测认知功能。
图2基于年龄分层的受试者认知表现
就精神病性障碍患者与对照者的认知结局而言，随访20年时，对照者（n=）所有认知测试的表现均优于精神病性障碍患者（n=）。年龄大的受试者在言语知识、言语流畅性和抽象执行功能领域的差异更大；50岁之前这些测试结果的差异逐渐增加，之后进入平台期，30-50岁的相对功能缺损增加0.5个标准差（如图2所示）。校正教育水平后，年龄与患者的言语知识、言语流畅性之间仍然存在显著关联。
研究启示综上所述，本研究发现精神病性障碍患者的大多数认知功能域在首次住院后20年内有小到中等程度下降，但部分认知功能（如抽象执行功能和记忆）的下降程度似乎大于正常的增龄性变化，且与症状和功能恶化相关。这些结果与以往研究发现的“精神病性障碍患者存在加速老化”的证据一致。
然而，本研究发现是全新的，需要在纵向对照研究中进行重复；如能被验证，则提示研究精神疾病后期阶段的认知和神经功能、进而开发出预防功能进行性恶化的策略是相当重要的。一般的老龄化研究（如增加体力活动和减少社会隔离）成果有望转化出有效的预防策略。总之，目前对精神病性障碍患者的认知功能仍然知之甚少，值得进一步研究。
文献索引：FettAJ,VelthorstE,ReichenbergA,RuggeroCJ,CallahanJL,FochtmannLJ,CarlsonGA,PerlmanG,BrometEJ,KotovR.Long-termChangesinCognitiveFunctioninginIndividualsWithPsychoticDisorders:FindingsFromtheSuffolkCountyMentalHealthProject.JAMAPsychiatry.Dec11;77(4):-96.doi:10./jamapsychiatry..3.
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