年，美国埃默里大学的本科生RachelLoewy协助开展了一项研究。在心理学系大楼里，Loewy手里拿着夹板坐在那里，并对大脑健康状况开始恶化的青少年进行访谈。一些人听到有人在窃窃私语，还有人幻想老师能够读懂他们的想法，或者是同学们盯着他们，并且希望他们在走下走廊时受伤。
这些青少年被诊断为分裂型人格障碍，这是一种会发展成精神分裂症的疾病。作为最折磨人和最被污名化的精神疾病之一，分裂型人格障碍会剥夺受害者的自我和未来，而这通常在成年早期便会发生。
尽管这些青少年当时并未患有精神分裂症，但研究人员认为，有些人后来会恶化，并被诊断为这种疾病。当Loewy遇到这些人时，他们的头脑还很清醒并且具有自我意识。然而，他们还是害怕自己的思想有时会失控。
心理学家RachelLoewy
医生经常会定期评估病人患上心脏病、各种癌症和糖尿病的风险，通常在发作前进行干预以减缓或者阻止疾病。不过，预防从焦虑到抑郁再到精神分裂症等精神疾病的情况并没有引起重视。
精神分裂症根源寻找精神分裂症根源的努力真正开始于上世纪80年代。来自美国国立精神卫生研究院的RobertHeinssen表示，“我们应当尽可能地接近这种疾病发作的真相”。不过，Heinssen介绍说，当医生对在最初的精神疾病发作后住院的病人进行访谈时，他们惊讶地发现，在很多情形下，“人们在精神病发作之前的数月甚至几年前便经历了认知、行为和感觉上的变化”。这促成了一种观念的产生，即在精神分裂症发作前便存在一种不断发酵的风险状态。
然而，在拥有这些早期迹象的人群中，为何有人最终患上精神病而其他人没有?大脑研究获得了一些线索。约翰霍普金斯大学精神病学家AkiraSawa表示，对于健康的儿童来说，“大脑在青春期会经历动态的变化”。尤其是普遍存在的“突触修剪”——对神经元之间的连接器数量进行的缩减——会在儿童向成年人过渡时重塑大脑。一些精神分裂症患者的核磁共振成像显示，患者的部分大脑比普通人的小，而这一特征同青春期过度活跃的突触修剪相关。
最近的基因研究为这一理论增加了依据。年1月，Broad研究所在《自然》杂志上发表的一项具有里程碑意义的研究显示，一组与精神分裂症相关的基因可以促进突触修剪。
不过，迄今为止，基因研究更多地是在阐明该疾病的生物学机制，而非辨识处于高风险状态的人群。长期对预防精神分裂症感兴趣的耶鲁大学心理学家TyroneCannon介绍说，尽管该疾病有很大的遗传成分——大约10%受父母影响，50%受同卵双胞胎影响，但遗传学的复杂程度令人汗颜。“这不仅仅是一种机制，而是成千上万个基因在起作用。”
与此同时，普通青少年的生活和习惯可能会增加已出现患病倾向的人群的风险。例如，吸食大麻与精神病发作有关；而压力调节被认为会影响突触修剪的激素，因此在应激性事件后经常伴随着精神崩溃。
风险计算器为预防精神分裂症，专家们必须弄清楚谁正在向这种疾病发展。一个国际团队正在研究患有一种被称为22q11.2缺失综合征的遗传性综合征患者。该疾病会让他们有约25%的几率患上精神障碍。研究人员希望，这些病人(其中很多参加研究时还是孩子)将为了解精神分裂症发作前的早期认知和情绪变化提供更加清晰的窗口。
在另一项研究中，澳大利亚和欧洲6个国家正在开展一个涉及10个地方、被称为PRONIA的项目。PRONIA开始于年，目前招募了人参与研究。这些人有很高的精神疾病风险，或者已经患有早期精神病和抑郁症。参与者在一段时间内接受了一系列测试，包括神经心理测试、MRI扫描、DNA测序以及用于生物标志物的血液样本分析。在美国，一项被称为北美精神病前驱期综合征(NAPLS)的长期研究也在9个中心进行类似的研究。
不过，寻找这些年轻人并非易事。儿科医生和学校辅导员可能会见到成绩下滑或者不愿参加社交活动的青少年。但在14年前发起NAPLS项目的Cannon表示，“人们并没有真正意识到，这可能是精神病的一个萌芽过程。只有当某人问他们是否听见了一些不同寻常的声音或者有一些令人烦恼的想法后，才会断定其患有精神病。而此时，他们会告诉你，我听见有个声音在叫我的名字。”
庆幸的是，像NAPLS和PRONIA一样的项目正在阐明精神病发作前的数月或者几年前所发生的事情。NAPLS的一个重要发现是最终发展成精神病人的人群在约一年的时间里会经历大脑灰质的减少。另一项发现是炎症(可能由遗传和外部风险因素共同激发)的血液标记物或许既能提高风险，也能预测灰质的损失。
年，Cannon和NAPLS项目组的其他人发布了一个基于人(对其进行了长达2年的跟踪)的风险计算器。他们发现，较低的记忆和语言学习得分以及社交功能的下降是精神病性前驱症状的强有力的预测因素。以此获得一个计算器，专为经验丰富的专业人士识别那些高风险人群。该工具可在网上免费获得，研究人员认为，其可以可靠的检测出高达50%的精神病风险。
预防精神分裂症就目前来说，最有效的预防策略也是最具争议性的：精神病类药物。多年来，医生一直试图用抗病药物来阻挡精神病。然而，这些药物能否预防精神疾病尚无定论，并且带有很多副作用。“在这方面，我们还很年轻，充满热情，并未意识到治疗精神病会有多么困难。”多年前在精神病高危人群中研究一种抗精神病药物的耶鲁大学精神病学家ScottWoods表示。
不过，Woods再次充满希望。他正在和总部位于德国的药企——勃林格殷格翰进行协商。今年秋天，该公司的科学家开始向一种有极高风险患上精神病的人群提供一种试验性药物。该药并不是抗精神病药物，而是强化了谷氨酸的信号传递。谷氨酸是一种神经递质，会在精神分裂症患者和高危人群中受到损伤。该公司正在尝试将其用于精神分裂症中的认知问题，并扩展到精神病的预防。
上个月，在美国、英国和加拿大的多个地方，首批人签署了随机分配的药物或安慰剂。和其他预防试验一样，勃林格殷格翰正在研究其治疗能否缓解现有症状并且预防精神病。
参考文献JenniferCouzin-Frankel.Scientistsarelearningtopredictpsychosisyearsinadvance—andpossiblypreventit.Nov.16,,DOI:10./science.aar
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